Eski bir asker olan John Rambo, Arizona'daki bir çiftlikte yaşamaktadır. Travma sonrası stres bozukluğu ile baş etmeye çalışan Rambo, bir yandan gündelik işlerle hayatını sürdürürken bir yandan da beladan uzak durmaya çabalamaktadır. Ancak arkadaşı Maria'dan aldığı bir haber bu durumu değiştirir. Maria'nın torunu, babasını bulmak için Meksika sınırını geçtikten sonra kaybolmuştur. Gençleri bulmak için sınırın güneyinde araştırmalar yapan Rambo, insan kaçakçılığı yapan bir çeteyle karşı karşıya kalır. Bu sırada kız kardeşi kaçırılan bir gazeteci ile birlikte çalışmaya başlar. Rambo kaçırılan kızları kurtarmak ve acımasız bir suç liderini dize getirmek için bütün yeteneklerini kullanmak zorundadır.